近日，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張毅教授團(tuán)隊聯(lián)手北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心張澤民院士等合作團(tuán)隊，在國際期刊《Cell》上在線發(fā)表了題為“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究論文。

在世界范圍內(nèi)，非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）作為肺癌的主要類型，其發(fā)病率和致死率均居高不下，嚴(yán)重威脅著人們的健康與生命安全，已然成為突出的公共衛(wèi)生問題。臨床研究證實，PD-1單抗免疫治療聯(lián)合化療的新輔助免疫治療方案在NSCLC中取得了優(yōu)異療效。約60%患者在接受上述治療方案后達(dá)到主要病理學(xué)緩解（Major pathological response, MPR），其中大部分患者達(dá)到完全緩解。盡管如此，NSCLC新輔助免疫治療仍存在兩大亟待解決的臨床需求：（1）約40%患者響應(yīng)性較低，且其耐藥機制尚不明確；（2）約20%患者在接受上述治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況，而目前尚缺乏可精準(zhǔn)識別高復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的生物學(xué)標(biāo)記物。

在本項目中，研究團(tuán)隊運用scRNA/TCR-seq技術(shù)，對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者在接受新輔助免疫治療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性，展開了系統(tǒng)性剖析。一方面，該研究對腫瘤微環(huán)境免疫細(xì)胞亞型進(jìn)行聚類分析，成功識別出新輔助免疫治療后的5類免疫微環(huán)境亞型；通過深入研究，發(fā)現(xiàn)了免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的富集與低緩解率存在顯著相關(guān)性；此外，研究還揭示了化療可激活一部分自然殺傷細(xì)胞（NK）參與對腫瘤的直接殺傷。另一方面研究圍繞T細(xì)胞受體克隆擴增展開進(jìn)行深度研究，在對non-MPR（非主要病理緩解）患者的分析中，識別了兩類具有潛在不同耐藥機制的non-MPR患者，這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)針對不同耐藥機制的患者，制定更加精準(zhǔn)的治療方案提供了重要的理論依據(jù)和技術(shù)支撐。

本研究通過多維度深入探究，系統(tǒng)闡述了NSCLC患者在新輔助免疫治療聯(lián)合化療后的免疫微環(huán)境異質(zhì)性，明確揭示出患者在耐藥機制方面的潛在差異，并開發(fā)出科預(yù)測患者復(fù)發(fā)風(fēng)險的新型生物學(xué)標(biāo)志物，具有重要的臨床指導(dǎo)價值與轉(zhuǎn)化價值，有望為NSCLC患者帶來更多生存希望，推動腫瘤治療領(lǐng)域的進(jìn)展。

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院生物細(xì)胞治療中心張毅教授為該論文的共同通訊作者，楊黎教授為共同第一作者。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金等項目的支持和資助。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0