日前,鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽胰外科孫玉嶺教授研究團(tuán)隊(duì)在腫瘤免疫治療方面取得積極進(jìn)展。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),由計(jì)算機(jī)輔助篩選的佐劑維生素K2、光敏劑焦脫鎂葉綠酸a(PPA)和DSPE-PEG2000形成的納米顆粒可實(shí)現(xiàn)顯著的抗腫瘤活性和免疫微環(huán)境重塑,為癌癥光免疫治療提供了新思路。
研究表明,利用光動(dòng)力、光敏劑在特定激光照射下可以消除癌細(xì)胞,并觸發(fā)全身免疫反應(yīng),這是腫瘤免疫治療中的一種強(qiáng)大策略。但是,腫瘤抑制性免疫微環(huán)境,限制了光敏劑的療效。為了彌補(bǔ)這種不足,研究團(tuán)隊(duì)首先通過計(jì)算模擬和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證,確定了維生素K2作為TLR激動(dòng)劑的配體,可以有效激活包括樹突狀細(xì)胞(DCs)和巨噬細(xì)胞在內(nèi)的抗原呈遞細(xì)胞,并通過TLR途徑促進(jìn)它們的成熟。然后,再將維生素K2和焦脫鎂葉綠酸a按照一定比例結(jié)合成納米粒。另外,少許DSPE-PEG2000的加入使納米粒具有更強(qiáng)的親水性和穩(wěn)定性。精心設(shè)計(jì)的納米粒不僅具有按需釋放PPA的能力,還可以通過釋放維生素K2來激活巨噬細(xì)胞向M1型極化和促進(jìn)DC細(xì)胞發(fā)育成熟,進(jìn)而促進(jìn)抗原呈遞和CD8+ T細(xì)胞的激活,納米藥物在肝癌、乳腺癌等多種癌種中展示了顯著的抗腫瘤效果。該研究表明,計(jì)算機(jī)輔助的自體佐劑治療策略可作為癌癥光免疫治療一種有效方式。
研究成果以”Molecular simulation-aided self-adjuvanting nanoamplifier for cancer photoimmunotherapy”為題發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《Theranostics》雜志上。博士生谷俊謀為論文第一作者,孫玉嶺教授為責(zé)任通訊作者,遼寧省腫瘤醫(yī)院乳腺外科楊世華副教授為共同通訊作者。
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https://www.thno.org/v15p2451.htm

計(jì)算機(jī)輔助的維生素K2與光敏劑PPA形成的納米顆粒展現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性及免疫微環(huán)境重塑能力