近日,，鄭州大學第一附屬醫(yī)院張毅教授團隊聯(lián)手北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心張澤民院士等合作團隊,，在國際期刊《Cell》上在線發(fā)表了題為“A single-cell atlas reveals immune heterogeneity in anti-PD-1-treated non-small cell lung cancer”的研究論文。

在世界范圍內，非小細胞肺癌（Non-small cell lung cancer,，NSCLC）作為肺癌的主要類型,，其發(fā)病率和致死率均居高不下，嚴重威脅著人們的健康與生命安全,，已然成為突出的公共衛(wèi)生問題,。臨床研究證實，PD-1單抗免疫治療聯(lián)合化療的新輔助免疫治療方案在NSCLC中取得了優(yōu)異療效,。約60%患者在接受上述治療方案后達到主要病理學緩解（Major pathological response, MPR）,，其中大部分患者達到完全緩解。盡管如此,，NSCLC新輔助免疫治療仍存在兩大亟待解決的臨床需求：（1）約40%患者響應性較低,，且其耐藥機制尚不明確；（2）約20%患者在接受上述治療后出現(xiàn)復發(fā)情況,，而目前尚缺乏可精準識別高復發(fā)風險患者的生物學標記物,。

在本項目中，研究團隊運用scRNA/TCR-seq技術,，對非小細胞肺癌（NSCLC）患者在接受新輔助免疫治療后的免疫微環(huán)境異質性,，展開了系統(tǒng)性剖析。一方面,，該研究對腫瘤微環(huán)境免疫細胞亞型進行聚類分析,，成功識別出新輔助免疫治療后的5類免疫微環(huán)境亞型；通過深入研究,，發(fā)現(xiàn)了免疫調節(jié)性T細胞（Tregs）的富集與低緩解率存在顯著相關性,；此外，研究還揭示了化療可激活一部分自然殺傷細胞（NK）參與對腫瘤的直接殺傷,。另一方面研究圍繞T細胞受體克隆擴增展開進行深度研究,，在對non-MPR（非主要病理緩解）患者的分析中，識別了兩類具有潛在不同耐藥機制的non-MPR患者,，這一發(fā)現(xiàn)為后續(xù)針對不同耐藥機制的患者,，制定更加精準的治療方案提供了重要的理論依據(jù)和技術支撐。

本研究通過多維度深入探究,，系統(tǒng)闡述了NSCLC患者在新輔助免疫治療聯(lián)合化療后的免疫微環(huán)境異質性,，明確揭示出患者在耐藥機制方面的潛在差異，并開發(fā)出科預測患者復發(fā)風險的新型生物學標志物,，具有重要的臨床指導價值與轉化價值,，有望為NSCLC患者帶來更多生存希望，推動腫瘤治療領域的進展,。

鄭州大學第一附屬醫(yī)院生物細胞治療中心張毅教授為該論文的共同通訊作者,，楊黎教授為共同第一作者,。該研究得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金等項目的支持和資助,。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00291-0