新冠防控?zé)狳c(diǎn)問題專家權(quán)威解答⑤

科技日報(bào)記者 張佳星

近期，我國部分地區(qū)疫情出現(xiàn)反彈外溢，無癥狀感染者連日來新增較多。有觀點(diǎn)認(rèn)為，感染新冠病毒感染以無癥狀和輕癥居多，大多數(shù)人沒有表現(xiàn)出癥狀，即便是輕癥也能自愈，因此不需要藥物治療。真的是這樣嗎？

科技日報(bào)記者就此聯(lián)系采訪了新冠小分子口服藥發(fā)明人、鄭州大學(xué)常俊標(biāo)教授，請他談一談小分子藥物進(jìn)入身體后有什么用？抗病毒為什么需要小分子藥？

圖片來源：視覺中國

記者：小分子藥物進(jìn)入身體后有什么用？

常俊標(biāo)：盡快清除病毒是小分子藥物進(jìn)入體內(nèi)后的最主要“任務(wù)”。我們設(shè)計(jì)這個(gè)小分子，就是要把入侵體內(nèi)的病毒消滅，讓它們不能在身體里“攻城略地”。小分子藥物及時(shí)治療，能夠最大限度縮短病毒在人體內(nèi)的時(shí)間，不僅有效避免了再傳播，也減小了其變異的可能。

抗病毒小分子藥物研制是通過化學(xué)分子的設(shè)計(jì)、結(jié)構(gòu)的修飾和優(yōu)化，達(dá)到阻斷病毒在體內(nèi)“破壞”活動(dòng)的目的。武漢疫情期間，阿茲夫定在武漢大學(xué)中南醫(yī)院等醫(yī)院開展過科研臨床研究，具有能夠讓確診患者快速轉(zhuǎn)陰、久治不愈患者轉(zhuǎn)陰的救治效果，且安全性良好。基于這些療效，以及后續(xù)開展的嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，7月25日，阿茲夫定片獲批用于治療新冠，8月9日被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》，3天后被納入臨時(shí)醫(yī)保，馳援疫情防控一線，陸續(xù)運(yùn)抵河南、海南、新疆等地。

記者：大家認(rèn)為拖一拖，靠免疫系統(tǒng)也能清除病毒，為什么還需要小分子藥物呢？

常俊標(biāo)：人體免疫系統(tǒng)與病毒的較量由來已久。為什么說是較量呢，因?yàn)槭莿?dòng)態(tài)的。免疫系統(tǒng)能消除病毒，但很多研究也表明病毒會(huì)應(yīng)變、會(huì)逃逸。新冠病毒是RNA病毒，RNA病毒的逃逸機(jī)理此前《細(xì)胞》等期刊也揭示過。

兩年多以來，新冠病毒就呈現(xiàn)出了很強(qiáng)的變異和免疫逃逸能力，“過氣”毒株激發(fā)的中和抗體對新的主流病毒中和能力減弱。

為了不分“老”“新”瓦解病毒，達(dá)到有效清除病毒的目的，阿茲夫定瞄準(zhǔn)病毒的核心之一RNA聚合酶（負(fù)責(zé)病毒基因組復(fù)制和病毒基因轉(zhuǎn)錄），抑制這種酶的工作，有效殺滅新冠病毒的各種變異株。臨床試驗(yàn)也證明了這一點(diǎn)，結(jié)果顯示其對新冠病毒變異株（阿爾法、貝塔、德爾塔、奧密克戎）有很好的療效。

與此同時(shí)，我們對化學(xué)分子精雕細(xì)刻，以獨(dú)特的結(jié)構(gòu)解決了核苷藥物半衰期短的問題，延長了藥效。定向優(yōu)化還提高了藥效、減少了用量。阿茲夫定治療新冠每人每天只需要5毫克，這個(gè)用量僅為抗病毒藥物常規(guī)用量的百分之一。

記者：什么樣的新冠患者可以使用阿茲夫定呢？

常俊標(biāo)：國內(nèi)外的臨床數(shù)據(jù)通過病毒載量和臨床獲益作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，全面、綜合評(píng)價(jià)藥物療效。臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，阿茲夫定對新冠肺炎輕、中癥患者均展現(xiàn)出良好治療效果，安全性好。

記者：臨床研究團(tuán)隊(duì)此前披露，阿茲夫定還能有效地保護(hù)免疫系統(tǒng)，是這樣嗎？

常俊標(biāo)：實(shí)際上這也是阿茲夫定的一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢。在動(dòng)物試驗(yàn)和健康人的臨床試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)阿茲夫定服用后很快會(huì)在血漿中消失。進(jìn)一步探究發(fā)現(xiàn)，它們轉(zhuǎn)移到外周血單個(gè)核細(xì)胞(和白細(xì)胞差不多，與免疫息息相關(guān))，其中以CD4T細(xì)胞中濃度最高，這意味著阿茲夫定不僅能清除外周血中的病毒，還能在免疫系統(tǒng)中不斷緩慢釋放活性代謝物，持久清除病毒，達(dá)到“標(biāo)本兼治”的效果，這也是目前治療新冠肺炎藥物的一個(gè)新機(jī)制。

記者：這種新機(jī)制是不是意味著阿茲夫定有長效抗病毒作用？

常俊標(biāo)：目前的研究為長效性提供了佐證。在阿茲夫定抗艾滋病的研究中也呈現(xiàn)了該機(jī)制，Ⅱ期臨床試驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)無論用2mg還是4mg效果都非常好，這個(gè)現(xiàn)象給我們和臨床大夫帶來困惑，我們猜想可能存在獨(dú)特的作用機(jī)制。于是開始在動(dòng)物身上進(jìn)行機(jī)制研究，為了盡快得出結(jié)論，我們通過醫(yī)院科研倫理也自主招募受試者，觀察其在正常人體內(nèi)的實(shí)際分布情況，結(jié)果是該藥物在外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中的半衰期超過120個(gè)小時(shí)。我和我的研究團(tuán)隊(duì)成員都報(bào)了名，分析得到的結(jié)論對臨床試驗(yàn)結(jié)果給予了合理解釋，為阿茲夫定作為長效口服抗病毒藥物提供了可靠依據(jù)。

由于其特殊機(jī)制，阿茲夫定在靶細(xì)胞內(nèi)半衰期超過120個(gè)小時(shí)，也有望成為未來預(yù)防新冠肺炎的首選藥物。

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