日前，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院張毅教授團(tuán)隊(duì)在結(jié)直腸癌腫瘤免疫微環(huán)境的研究和免疫治療新靶點(diǎn)方面取得新進(jìn)展，相關(guān)研究結(jié)果分別以論文形式在腫瘤免疫領(lǐng)域國際權(quán)威期刊《Journal of Hematology & Oncology》和《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》發(fā)表，通訊作者為張毅教授，鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院為獨(dú)立作者單位。該研究由張毅教授承擔(dān)的國家自然科學(xué)基金聯(lián)合重點(diǎn)和重大研究計劃項(xiàng)目資助。

發(fā)表于《Journal of Hematology & Oncology》的研究成果為論文《Th17 cells inhibit CD8+ T cell migration by systematically downregulating CXCR3 expression via IL-17A/STAT3 in advanced-stage colorectal cancer patients》，第一作者為王丹博士。近年來免疫治療在腫瘤的治療中取得了很好的臨床效果，而免疫細(xì)胞是消滅腫瘤的主要手段，其中在腫瘤生長的環(huán)境即腫瘤微環(huán)境中的CD8+ T細(xì)胞是最重要的腫瘤細(xì)胞殺手。該研究發(fā)現(xiàn)了晚期結(jié)直腸癌患者腫瘤微環(huán)境中的CD8+T細(xì)胞明顯減少，利用生物信息學(xué)方法、測序、多因子篩選和轉(zhuǎn)錄因子芯片等技術(shù)手段，在患者的臨床標(biāo)本以及細(xì)胞水平和動物實(shí)驗(yàn)中研究發(fā)現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌通過降低外周血中CD8+ T細(xì)胞表面的一種可以促使其向腫瘤微環(huán)境趨化的關(guān)鍵信號分子CXCR3的表達(dá)，從而阻斷了CD8+ T細(xì)胞向腫瘤部位的聚集，減低免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力，該研究發(fā)現(xiàn)了相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)控機(jī)制和潛在的免疫治療靶點(diǎn)。為提高結(jié)直腸癌免疫治療效果提供了新的靶點(diǎn)和思路。

發(fā)表于《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》的研究成果為論文《Colorectal cancer cell-derived CCL20 recruits regulatory T cells to promote chemoresistance via FOXO1/CEBPB/NF-kappaB signaling》，第一作者及共同第一作者為王丹博士和楊黎教授。化療耐藥一直是腫瘤臨床治療面臨的重大困擾之一。該研究通過高通量篩選FOLFOX方案治療后的發(fā)生耐藥的結(jié)直腸癌患者與治療敏感患者的血清趨化因子譜，發(fā)現(xiàn)發(fā)生耐藥的患者血清中趨化因子CCL20（另一種信息素，可趨化、富集免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞）顯著升高。研究團(tuán)隊(duì)通過獲取新輔助化療耐藥與敏感患者的腫瘤組織進(jìn)行進(jìn)一步的系統(tǒng)性篩選，發(fā)現(xiàn)CCL20在新輔助化療耐藥患者腫瘤組織中也呈表達(dá)升高趨勢，提示CCL20可能在耐藥過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。另外，該研究還深入探討了結(jié)直腸癌患者對FOLFOX方案產(chǎn)生耐藥的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)：氟尿嘧啶可通過活化FOXO1/CEBPB信號通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分泌CCL20，進(jìn)一步招募免疫調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，形成免疫抑制性微環(huán)境，進(jìn)而引發(fā)耐藥的產(chǎn)生。本研究結(jié)果提示，靶向CCL20有可能有效逆轉(zhuǎn)氟尿嘧啶耐藥，為提高結(jié)直腸癌化療敏感性提供新的治療思路。

兩項(xiàng)研究均利用多種研究手段，從不同層次研究趨化因子及其受體影響結(jié)直腸癌患者產(chǎn)生化療耐藥及免疫治療療效的內(nèi)在機(jī)制。剖析了腫瘤免疫微環(huán)境對腫瘤治療的影響，尋求打破免疫抑制，逆轉(zhuǎn)冷腫瘤微環(huán)境的方法，探索有效治療結(jié)直腸癌的靶點(diǎn)，為結(jié)直腸腫瘤患者的臨床治療提供新的思路。

論文鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31395078/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32503584/鄭州大學(xué)版權(quán)所有，禁止非法轉(zhuǎn)載！2020-08-24 11:54:07