近日，鄭州大學董子鋼教授團隊在世界癌癥領域知名期刊《Cancer research》發(fā)表了最新研究成果“ARC is a Critical Protector against Inflammatory Bowel Disease （IBD） and IBD-associated Colorectal Tumorigenesis”。該研究對炎癥性腸病和炎癥性腸病所引起的結腸癌進行深入研究，首次發(fā)現(xiàn)帶有caspase 富集功能域的凋亡抑制因子ARC（apoptosis repressor with caspase recruitment domain）可以維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，抑制炎癥性腸病和炎癥性腸病所引起的結腸癌的發(fā)生。董子鋼教授為文章的通訊作者，其在明尼蘇達大學科研團隊成員王秋實博士，張?zhí)祉槻┦繛槲恼碌墓餐谝蛔髡摺?/p>

炎癥性腸病（IBD）包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病 （CD），過去在西方國家的患病率遠高于我國。隨著我國人民生活方式的改變，近年來炎癥性腸病在我國的發(fā)病率正在逐年上升。炎癥性腸病是由腸道黏膜屏障、免疫系統(tǒng)和環(huán)境因素之間一系列復雜的相互作用產(chǎn)生。截至目前，其發(fā)生機制仍不清楚。因此，闡明炎癥性腸病發(fā)生機制，明確其發(fā)生過程中的關鍵分子，對于降低炎癥性腸病所致的結腸癌具有重要意義。

在該研究中，作者發(fā)現(xiàn)ARC蛋白在炎癥性腸病的發(fā)生中發(fā)揮重要作用。在DSS誘導所形成的炎癥性腸病模型中，ARC基因敲除的小鼠和野生型小鼠相比顯示出對DSS誘導更高的易感性。在ARC缺乏條件下誘導的炎癥負荷與免疫細胞，特別是CD4+ T細胞中CCL5和CXCL5水平呈負相關。與正常患者相比，炎癥性腸病患者臨床活檢標本中免疫細胞中ARC的表達明顯降低。并且ARC表達水平與CCL5和CXCL5水平呈負相關。在分子機制方面，作者發(fā)現(xiàn)ARC調節(jié)TRAF6泛素化的新位點：K461，該位點的發(fā)現(xiàn)對明確ARC在炎癥性腸病中的功能至關重要。作者在骨髓移植模型和AOM/ DSS誘導的結腸癌小鼠模型同樣證實，ARC對炎癥性腸病和炎癥性腸病相關性結腸癌起關鍵作用。明確了ARC通過調控TRAF6泛素化及下游的NF-KB信號通路維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)及阻斷結腸癌發(fā)生。這為臨床炎癥性腸病及IBD所引起的結腸癌提供了預防和治療的新方向。

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