近日,鄭州大學(xué)藥學(xué)院在納米免疫化療用于增強抗腫瘤天然免疫研究領(lǐng)域取得積極進展,相關(guān)科研成果以題為“Manganese-Based Nanoactivator Optimizes Cancer Immunotherapy via Enhancing Innate Immunity”的論文,發(fā)表于國際納米材料頂尖期刊《ACS Nano》(IF=13.903)。藥學(xué)院侯琳教授和張振中教授為通訊作者,鄭州大學(xué)為唯一通訊作者單位。
課題組設(shè)計了一種基于錳的天然免疫納米激活器,其以pH敏感型無定型介孔磷酸錳(APMP)作為藥物載體,物理負載拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑阿霉素(DOX)形成APMP-DOX復(fù)合物,并通過脂質(zhì)層(PL)包裹于APMP-DOX表面,構(gòu)成納米給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)不僅可以靶向腫瘤細胞,并在高表達PLD-1的腫瘤細胞內(nèi)觸發(fā)型釋放低劑量DOX、誘導(dǎo)DNA泄露至胞質(zhì),同時顯著提高胞內(nèi)Mn2+的含量,協(xié)同增強cGAS-STING信號通路,啟動天然免疫及適應(yīng)性免疫應(yīng)答,促進樹突狀細胞成熟,并增加細胞毒性T淋巴細胞浸潤以及自然殺傷細胞募集,進而殺傷腫瘤。該策略首次揭示了Mn2+在cGAS-STING信號通路中的激活增效作用,為癌癥免疫治療提供了新思路。
該項研究得到了國家自然科學(xué)基金、中國博士后基金等多個國家級及省部級項目資助。
文章鏈接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.9b06111鄭州大學(xué)版權(quán)所有,禁止非法轉(zhuǎn)載!2020-08-06 11:11:13