近日，鄭州大學第一附屬醫(yī)院余祖江教授團隊聯(lián)合中科院大連化物所許國旺團隊、美國NIH莊正平團隊，基于近十年的臨床經(jīng)驗積累，發(fā)現(xiàn)高氨參與慢加急性肝衰竭（ACLF）疾病進展，隨后通過多團隊協(xié)同創(chuàng)新，揭示高氨通過調(diào)控能量代謝重編程促進ACLF進展的分子機制，并進一步開展臨床試驗以證實。研究成果以論文形式發(fā)表在Advanced Science（《尖端科學》, IF＝15.8）雜志上。余祖江教授為論文第一作者，一附院感染科李晶晶博士、任志剛博士、孫冉博士、中科院大連化物所周洋博士、浙大一院章琦博士為共同第一作者，一附院闞全程教授、美國NIH莊正平教授和中科院大連化物所許國旺研究員為共同通訊作者。

一附院感染科團隊聯(lián)合中科院大連化物所、美國NIH等國內(nèi)外一流研究單位，發(fā)現(xiàn)慢加急性肝衰竭患者中存在顯著的能量代謝重編程：糖酵解和氧化磷酸化受到顯著抑制，而脂肪酸氧化和谷氨酰胺回補明顯增強。隨后，進一步基于靶標代謝流分析發(fā)現(xiàn)：高氨和缺氧共刺激可以模擬ACLF狀態(tài)下肝細胞的代謝模式，并通過體外實驗證實糖酵解增強有利于ACLF狀態(tài)下肝細胞存活。然而，糖酵解激動劑果糖二磷酸鈉并不能改善ACLF患者預后，且糖酵解可被脂肪酸氧化顯著抑制。研究團隊推測抑制脂肪酸氧化、增加糖酵解可能是改善ACLF預后的潛在治療策略。最后聚焦于脂肪酸氧化抑制劑曲美他嗪，并納入132例ACLF患者進行隨機對照臨床試驗，發(fā)現(xiàn)曲美他嗪能夠顯著改善ACLF患者的臨床預后，3個月的總體死亡率明顯降低。

目前，該研究已申請國際發(fā)明專利，并獲得美國FDA批準，余祖江團隊正與國外研發(fā)團隊緊密合作，在澳大利亞開展三期臨床藥物試驗，實現(xiàn)基礎科研向臨床應用的轉(zhuǎn)化。該研究也受到一附院院內(nèi)博士團隊基金、國家自然科學基金、傳染病防治國家科技重大專項等項目資助。（周厚亮 供稿）鄭州大學版權(quán)所有，禁止非法轉(zhuǎn)載！2020-08-06 11:11:13