近日,，鄭州大學河南醫(yī)學院劉康棟教授和董子鋼教授團隊在食管癌的分子機制研究方面取得新進展,。該研究發(fā)現(xiàn)一個新的線粒體氧化還原酶RTN4IP1在食管癌發(fā)生過程中具有作用，該分子通過調(diào)控氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白促進腫瘤細胞攝取氨基酸,，這提示RTN4IP1可能作為新的ESCC治療靶點,。

食管鱗癌占食管癌總病例數(shù)的約90%。由于缺乏有效的治療靶點,，預后較差,。該研究從代謝相關蛋白著手，鑒定出RTN4IP1是一個在食管鱗癌中顯著上調(diào)的促癌基因,。RTN4IP1能夠正向調(diào)控腫瘤細胞生長,，RTN4IP1缺失則抑制細胞增殖并誘導細胞凋亡。機制研究表明,，RTN4IP1在腫瘤中的異常高表達得益于c-myc-IRP2-IRE軸介導的mRNA穩(wěn)定化,。借助代謝組學和蛋白組學研究手段，研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)RTN4IP1能夠調(diào)控包括SLC1A5,、SLC3A2和SLC7A5在內(nèi)的多個氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白的表達,。通過構建食管鱗癌的動物模型，研究團隊進一步確立了RTN4IP1通過調(diào)控氨基酸攝取來促進食管癌發(fā)生發(fā)展這一重要機制,。該項研究首次揭示了RTN4IP1的促癌機制,，為開發(fā)針對食管鱗癌的靶向治療提供了新的理論支撐。

相關研究成果以“RTN4IP1 Contributes to ESCC via Regulation of Amino Acid Transporters”為題發(fā)表在國際權威雜志《Advanced Science》上,，鄭州大學劉康棟教授,、董子鋼教授為該文章的共同通訊作者，博士研究生魏慧芳為論文的第一作者,。該研究成果得到國家自然科學基金資助,，由鄭州大學、中美（河南）荷美爾腫瘤研究和天健先進生物醫(yī)學實驗室共同完成。

文章鏈接：https://doi.org/10.1002/advs.202406220

機制圖：c-Myc-IRP2介導的RTN4IP1高表達促進食管癌腫瘤細胞攝取外源氨基酸