近日，鄭州大學(xué)李蓬院士、董子鋼教授和劉康棟教授在食管癌的分子機(jī)制研究方面取得新進(jìn)展。該研究探索外部刺激因素（熱刺激和化學(xué)致癌物）誘導(dǎo)食管癌發(fā)展的分子機(jī)制，明確脂代謝的關(guān)鍵酶ACSL4在食管癌發(fā)生發(fā)展中的具體功能。進(jìn)一步闡釋了ACSL4介導(dǎo)應(yīng)激通路p38的激活促進(jìn)細(xì)胞增殖通路ERK的異常活化，從而促進(jìn)食管癌發(fā)展的機(jī)制，旨在為食管癌的防治提供新的方向。

持續(xù)的外部刺激已被認(rèn)為是從癌前病變發(fā)展為癌癥的重要致病因素，特別是在消化系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生過程中。課題組前期研究顯示，p38MAPK應(yīng)激通路在食管癌進(jìn)展過程中活化。然而在癌前病變向食管癌演變的過程中，外界刺激引起應(yīng)激途徑的激活是否直接導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)增殖通路的活化，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展尚不清楚。本研究揭示ACSL4在食管鱗癌組織中高表達(dá)且與患者的不良預(yù)后相關(guān)，同時(shí)闡明ACSL4作為長(zhǎng)鏈脂酰輔酶a合成酶家族的重要成員，其T679位點(diǎn)可被p38磷酸化，從而增強(qiáng)其酶活性，導(dǎo)致C14:0 CoA的產(chǎn)生增加，從而促進(jìn)Src激酶的肉豆酰化并激活下游分子ERK。該研究團(tuán)隊(duì)也利用小鼠原位食管癌的誘導(dǎo)模型，在體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)ACSL4介導(dǎo)的上述機(jī)制。首次闡明了ACSL4在介導(dǎo)應(yīng)激誘導(dǎo)激活增殖相關(guān)級(jí)聯(lián)反應(yīng)并促進(jìn)腫瘤發(fā)生的機(jī)制，為食管癌的防治提供新的理論依據(jù)。

相關(guān)研究成果以“p38 mediated ACSL4 phosphorylation drives stress-induced esophageal squamous cell carcinoma growth through Src myristoylation”為題發(fā)表在《Nature Communications》期刊上，鄭州大學(xué)李蓬院士、董子鋼教授、劉康棟教授為該文章的共同通訊作者，我校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生原強(qiáng)為論文的第一作者。該研究成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助，由鄭州大學(xué)、代謝紊亂與食管癌防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、中美（河南）荷美爾腫瘤研究院和天健先進(jìn)生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室共同完成。

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https://www.nature.com/articles/s41467-025-58342-z

應(yīng)激誘導(dǎo)食管癌增殖的機(jī)制